APROVEL

Bahan aktif: Irbesartan
Ketika ATH: C09CA04
CCF: Angiotensin II antagonis reseptor
ICD-10 kode (kesaksian): saya10, N08.3
Ketika CSF: 01.04.02
Pabrikan: Sanofi PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Prancis)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil Lonjong, lenticular, putih atau hampir putih, terukir sebagai jantung pada satu sisi dan jumlah “2772” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, natrium kroskarmelosa, poloxamer 188, silika koloid berair, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Pil Lonjong, lenticular, putih atau hampir putih, terukir sebagai jantung pada satu sisi dan jumlah “2773” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, natrium kroskarmelosa, poloxamer 188, silika koloid berair, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antihipertensi, angiotensin spesifik antagonis reseptor II (AT jenis₁). Menghilangkan tindakan vasokonstriktor angiotensin II dan aldosteron mengurangi plasma.

Blok semua efek fisiologis yang relevan dari angiotensin II, diwujudkan melalui tipe reseptor AT₁, terlepas dari sumber atau rute sintesis angiotensin II. Tindakan antagonis spesifik terhadap angiotensin receptor II (PADA₁) Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi renin dan angiotensin II dalam plasma dan mengurangi konsentrasi aldosteron dalam plasma darah. Bila menggunakan dosis yang direkomendasikan dari persiapan konsentrasi ion kalium dalam serum darah tidak berubah secara signifikan.

Irbesartan tidak menghambat kininazu II, dimana pembentukan angiotensin II dan perusakan bradikinin untuk metabolit tidak aktif. Untuk manifestasi dari efek irbesartan mereka tidak memerlukan aktivasi metabolik.

Irbesartan menurunkan tekanan darah dengan perubahan minimal dalam denyut jantung. Ketika diambil pada dosis hingga 300 mg 1 waktu / pengurangan hari tekanan darah tergantung dosis, Namun, dengan peningkatan lebih lanjut dalam dosis pertumbuhan irbesartan efek hipotensi diabaikan.

Pengurangan maksimum tekanan darah dicapai melalui 3-6 jam setelah pemberian oral, dan efek hipotensi tetap setidaknya untuk 24 tidak. Melalui 24 jam setelah pemberian dosis yang dianjurkan penurunan tekanan darah 50-70% dibandingkan dengan penurunan maksimum tekanan darah sistolik dan diastolik dalam menanggapi menggunakan obat. Pada penerimaan 1 kali / dosis sehari 150-300 mg tingkat penurunan tekanan darah (sistolik / diastolik) pada akhir interval pemberian dosis (yaitu. melalui 24 jam setelah dosis) dengan pasien berbaring atau duduk rata-rata 8-13/5-8 mmHg. (masing-masing) meningkatkan dibandingkan dengan plasebo.

Obat dengan dosis 150 mg 1 waktu / hari adalah respon hipotensi (menurunkan tekanan darah sebelum mengambil dosis berikutnya dan berarti penurunan tekanan darah 24 tidak) sebagai dosis yang sama, razdelennoy dari 2 penerimaan.

Efek hipotensif dari obat Aprovel^® berkembang dalam 1-2 minggu, dan efek terapi yang maksimal diperoleh untuk 4-6 minggu setelah awal pengobatan. Efek antihipertensi dipertahankan dalam pengobatan jangka panjang. Setelah menghentikan pengobatan tekanan darah secara bertahap kembali ke nilai awal, penarikan tidak diamati.

Irbesartan tidak berpengaruh pada tingkat asam urat dalam serum atau ekskresi asam urat dalam urine.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Khasiat tidak tergantung pada usia dan jenis kelamin.

Pasien kulit hitam kurang responsif terhadap monoterapi Aprovelem^® (karena semua obat lain, vliyayushtie renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu).

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah menelan baik diserap dari saluran pencernaan. C_.max irbesartan dalam plasma dicapai melalui 1.5-2 jam setelah konsumsi. Bioavailabilitas absolut 60-80%. Asupan makanan simultan tidak secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas obat.

Irbesartan memiliki linier dan sebanding dengan farmakokinetik dosis dalam berbagai dosis dari 10 untuk 600 mg; pada dosis lebih besar dari 600 mg (di 2 kali lebih tinggi dari dosis maksimum yang disarankan) irbesartan menjadi kinetika non-linear (Penurunan penyerapan).

Distribusi

Protein plasma mengikat sekitar 96%. The mengikat komponen darah seluler sedikit. V_D – 53-93 l. C_ss Ini dicapai dalam 3 hari setelah memulai pemberian obat 1 waktu / hari. Resepsi diulang 1 waktu / hari menunjukkan akumulasi terbatas irbesartan dalam plasma (kurang 20%).

Metabolisme

Setelah masuk, atau di / dalam ¹⁴C irbesartan 80-85% radioaktivitas dalam sirkulasi darah jatuh ke irbesartan dimodifikasi.

Irbesartan adalah biotransformed dalam hati oleh oksidasi dan konjugasi dengan asam glukuronat. Irbesartan okislyaetsya, terutama, dengan bantuan isoenzim CYP2C9, isoenzim CYP3A4 memiliki efek yang dapat diabaikan. Metabolit utama – irbesartan glukuronida (tentang 6%).

Deduksi

Total clearance dan ginjal izin up 157-176 ml / menit 3-3.5 ml / menit, masing-masing. T_1/2 untuk tahap terminal 11-15 tidak. Irbesartan dan metabolitnya diekskresikan dalam empedu dan urin. Setelah masuk, atau di / dalam ¹⁴C irbesartan tentang 20% radioaktivitas ditemukan dalam air seni, sisanya – Calais. Kurang 2% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai irbesartan tidak berubah.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Konsentrasi agak lebih tinggi dari irbesartan dalam plasma diamati pada wanita (dibandingkan dengan laki-laki). Namun, perbedaan nilai T_1/2 dan akumulasi irbesartan tidak terungkap. Dosis koreksi dari irbesartan pada wanita tidak diperlukan. nilai AUC dan C_.max irbesartan sedikit lebih tinggi pada orang tua (senior 65 tahun), dibandingkan pada pasien yang lebih muda (18-40 tahun), T_1/2 tidak berbeda secara signifikan. Koreksi dosis irbesartan pada pasien usia lanjut membutuhkan.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau pasien, Hal ini menjalani hemodialisis, farmakokinetik irbesartan substansial tidak berubah. Irbesatan tidak dihapus dari tubuh selama hemodialisis.

Pada pasien dengan sirosis hati ringan sampai sedang parameter farmakokinetik obat tidak berubah secara signifikan. Sebuah studi farmakokinetik pada pasien dengan gangguan hati berat belum dilakukan.

Kesaksian

- Arteri hipertensi;

- Pengobatan penyakit ginjal pada pasien dengan hipertensi dan diabetes melitus tipe 2 (sebagai bagian dari terapi kombinasi antihipertensi).

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, Menelan tablet keseluruhan, air minum.

Dosis awal dan pemeliharaan 150 mg 1 kali / hari, terlepas dari makanan. Penggunaan obat dalam dosis menyediakan 24 jam kontrol tekanan darah yang lebih optimal, dari dosis 75 mg / hari. Namun, beberapa pasien, terutama pada pasien, hemodialisis, atau pada pasien di atas usia 75 tahun, dosis awal harus 75 mg (mungkin untuk menggunakan Aprovelya^® tab. oleh 75 mg).

Dalam kasus efek terapi tidak cukup bila diterapkan Aprovelya^® dosis 150 mg 1 waktu / hari, Dosis dapat ditingkatkan untuk 300 mg, atau harus menunjuk agen lainnya. Secara khusus telah terbukti, bahwa pengangkatan diuretik, seperti hydrochlorothiazide, Meningkatkan Aprovelya tindakan^®.

Pada pasien dengan hipertensi dan diabetes melitus tipe 2 Pengobatan harus dimulai dengan dosis 150 mg 1 waktu / hari dan secara bertahap meningkat menjadi 300 mg – dosis, Lebih disukai dosis pemeliharaan untuk pengobatan nefropati.

Bukti efek menguntungkan dari Aprovelya^® ginjal pada pasien dengan hipertensi dan diabetes melitus tipe 2 siap penelitian, di mana ia digunakan dalam kombinasi dengan antihipertensi lain, diperlukan untuk mencapai target tekanan darah.

Sebelum penerimaan Aprovelya^® BCC untuk memulihkan dan / atau menghilangkan hiponatremia.

Di pasien dengan gangguan fungsi ginjal Rezim dosis koreksi tidak diperlukan. Pasien, hemodialisis, dosis awal harus 75 mg / hari (mungkin penggunaan obat Aprovel^® tab. oleh 75 mg).

Di pasien dengan gangguan fungsi hati atau ringan sampai sedang keparahan Tidak memerlukan koreksi dosis regimen. Pengalaman klinis dengan obat pada pasien dengan gangguan hati berat tidak.

Meskipun pengobatan yang dianjurkan pasien berusia 75 tahun mulai dengan dosis 75 mg (mungkin penggunaan obat Aprovel^® tab. oleh 75 mg), biasanya pasien usia lanjut Rezim dosis koreksi tidak diperlukan.

Efek samping

Dalam menggambarkan efek samping, kriteria berikut frekuensi kemunculan: Sering (>10%), sering (>1%, <10%); kadang-kadang (>0.1%,<1%); jarang (>0.01%, <0.1%); jarang (<0.01%; termasuk laporan terisolasi). Frekuensi efek samping yang tergantung dosis (Kisaran dosis yang dianjurkan), jenis kelamin, usia, ras pasien atau durasi terapi.

Hipertensi arteri

IN Studi terkontrol plasebo (1965 pasien menerima irbesartan) Kami mencatat efek samping berikut.

CNS: sering - pusing.

Sistem kardiovaskular: kadang - takikardia, pembilasan kulit.

Sistem pernapasan: kadang-kadang – batuk.

Dari sistem pencernaan: sering – mual, muntah; kadang-kadang – diare, pencernaan yg terganggu, mulas.

Pada bagian dari sistem reproduksi: kadang-kadang – disfungsi seksual.

Dari tubuh secara keseluruhan: sering - kelelahan; kadang-kadang – sakit dada.

Dari parameter laboratorium: sering – peningkatan yang signifikan dalam CK (1.7%), tidak disertai dengan gejala klinis dari sistem muskuloskeletal.

Hipertensi arteri dan diabetes mellitus tipe 2 dengan mikroalbuminuria tanpa disfungsi ginjal

Selain efek samping yang disebutkan di atas yang diamati di mengambil irbesartan:

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – pusing ortostatik, hipotensi ortostatik di 0.5% pasien (dibandingkan dengan frekuensi terjadinya efek samping ini plasebo).

Dari parameter laboratorium: Sering – hiperkalemia (>5.5% mmol/l) saat menerima 300 mg irbesartan diamati di 29.4% pasien, pada kelompok plasebo – di 22% pasien.

Hipertensi arteri dan diabetes mellitus tipe 2 dengan proteinuria berat dan gagal ginjal kronis

Reaksi merugikan berikut diamati lebih, dari 2% pasien (dibandingkan dengan frekuensi kemunculan mereka di plasebo).

CNS: sering – pusing ortostatik, hipotensi ortostatik.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – nyeri pada otot dan tulang.

Dari parameter laboratorium: Sering – hiperkalemia (>5.5% mmol/l) saat mengambil irbesartan telah bertemu 46.3% pasien, pada kelompok plasebo – di 26.3% pasien; sering – penurunan klinis yang signifikan dalam konsentrasi hemoglobin dari 1.7% pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes nefropati.

Sejak diperkenalkannya irbesartan di pasar juga mengidentifikasi reaksi yang merugikan berikut:

CNS: jarang – sakit kepala.

Dari sistem pencernaan: jarang – disgevziya, fungsi hati yang abnormal, hepatitis.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – mialgia, arthralgia (kadang-kadang dalam hubungannya dengan peningkatan kadar kreatin kinase), kejang.

Dari sistem kemih: jarang – gangguan fungsi ginjal (termasuk. kasus terisolasi dari gagal ginjal pada pasien dengan risiko).

Dari indra: jarang – tinnitus.

Dari parameter laboratorium: jarang – hiperkalemia.

Reaksi alergi: jarang – ruam, gatal-gatal, angioedema.

Kontraindikasi

- Galaktosa intoleransi herediter, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa dan galaktosa;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan stenosis katup aorta atau mitral, hipertrofik kardiomiopati obstruktif, degidratacii, giponatriemii, diare, rvote, diet dengan asupan garam yang terbatas, terapi diuretik, stenosis arteri ginjal bilateral, stenosis unilateral dari arteri satu ginjal, gagal jantung kronis III-IV kelas fungsional NYHA klasifikasi, Penyakit jantung iskemik dan / atau lesi vaskular aterosklerotik dari otak, hiperkalemia, gagal ginjal, gemodialize, transplantasi ginjal baru-baru ini (kurangnya pengalaman klinis dengan), insufisiensi hati berat (kurangnya pengalaman klinis dengan).

Kehamilan dan menyusui

Aprovel^® kontraindikasi selama kehamilan. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan obat harus segera dicabut.

Beralih ke terapi alternatif yang tepat harus dilakukan sebelum perencanaan kehamilan.

Jika perlu, penunjukan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui, tk. tidak diketahui apakah irbesartan dialokasikan dengan ASI.

Perhatian

Gangguan air dan keseimbangan elektrolit

Ketika dehidrasi dan / atau kekurangan ion natrium (sebagai akibat dari perawatan intensif dengan diuretik, diare atau muntah, membatasi asupan garam), dan pada pasien, hemodialisis, dapat mengembangkan hipotensi klinis signifikan, terutama setelah dosis pertama. Kondisi patologis perlu disesuaikan sebelum dimulainya Aprovel obat^®.

Hipertensi renovaskular

Pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri satu ginjal, mengkonsumsi obat lain, vliyayushtie sistemu dari renin-angiotensin-alydosteron, berada pada peningkatan risiko untuk mengembangkan hipotensi berat dan insufisiensi ginjal. Meskipun perkembangan komplikasi seperti untuk Aprovel obat^® tidak diungkapkan, efek yang sama dapat diharapkan bila menggunakan angiotensin II antagonis reseptor.

Gangguan ginjal dan transplantasi ginjal

Bila menggunakan Aprovelya^® pada pasien dengan gangguan ginjal dianjurkan pemantauan berkala kalium dan kreatinin serum. Tidak ada data klinis tentang penggunaan Aprovelya^® pasien, Transplantasi ginjal.

Hipertensi arteri dan diabetes mellitus tipe 2

Tercatat di Aprovelya^® efek yang menguntungkan dalam memperlambat perkembangan sikap ginjal dan lesi cardio-vascular telah berbagai tingkat keparahan di berbagai kelompok pasien: Itu kurang menonjol di antara wanita dan orang-orang, tidak berlaku untuk ras Eropa.

Hiperkalemia

Mungkin pengembangan hiperkalemia dalam aplikasi Aprovelya^® (Seperti cara lain, sistemu vliyayushtih dari renin-angiotensin-alydosteron), terutama pada pasien dengan gagal ginjal dan / atau penyakit jantung. Untuk pasien berisiko dianjurkan tingkat kontrol kalium yang memadai dalam serum darah.

Stenosis katup aorta atau mitral, obstruktivnaya gipertroficheskaya cardiomyopathy

Hal ini diperlukan untuk mengambil tindakan pencegahan khusus untuk digunakan pada pasien dengan aortic stenosis mitral atau, atau obstruktif kardiomiopati hipertrofik.

Aldosteronisme primer

Pasien dengan aldosteronisme primer biasanya tidak responsif terhadap antihipertensi, ingibiruyushtie sistemu renin-angiotensin. Oleh karena itu, gunakan Aprovelya^® dalam kasus tersebut, tidak dianjurkan.

Pada kelompok pasien, yang tonus pembuluh darah dan fungsi ginjal pada sebagian besar tergantung pada aktivitas renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pada pasien dengan gagal jantung kronis III dan IV kelas fungsional NYHA klasifikasi dan dengan penyakit ginjal masing, termasuk stenosis arteri ginjal), Terapi obat, mempengaruhi sistem, Ini telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotemia, oliguria, dan dalam kasus yang jarang – dengan gagal ginjal akut. Seperti anti hipertensi lainnya, mengurangi tekanan darah tinggi pada pasien dengan penyakit jantung iskemik dapat mengakibatkan infark miokard atau menyebabkan serangan angina. Pengobatan harus di bawah kendali tekanan darah.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran dari Aprovel obat^® pasien anak-anak atau remaja belum ditetapkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pengaruh Aprovelya^® kemampuan untuk terlibat dalam kegiatan, membutuhkan perhatian, Ini belum diteliti, Namun, berdasarkan sifat farmakodinamik yang, obat tidak akan mempengaruhi kemampuan ini. Ketika mengemudi kendaraan yang akan diperhitungkan, selama pengobatan hipertensi kadang-kadang pusing dan kelelahan meningkat.

Overdosis

Dalam menerapkan obat pada pasien dewasa dengan dosis 900 mg / hari untuk 8 minggu tidak mengungkapkan toksisitas apapun.

Gejala: Penurunan paling mungkin ditandai tekanan darah, takikardia, bradikardia.

Pengobatan: Terkadang mengambil obat pada dosis tinggi tampaknya muntah buatan dan / atau bilas lambung, Karbon aktif, diadakannya terapi simtomatik dan suportif. Hemodialisis nyeeffyektivyen.

Interaksi obat

Diuretik dan antihipertensi lainnya

Dengan penggunaan simultan dari irbesartan dengan obat antihipertensi lain dapat meningkatkan aksi hipotensi. Irbesartan digunakan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya, seperti beta-blocker, blocker saluran kalsium lambat long-acting diuretik thiazide.

Efek hipotensi dari irbesartan dan thiazide diuretik aditif di alam.

Pada pasien dengan tekanan darah yang tidak terkontrol irbesartan monoterapi, penunjukan dosis kecil hydrochlorothiazide (12.5 mg / hari) Hal ini menyebabkan penurunan lebih lanjut (dibandingkan dengan plasebo) RT di 7-10/3-6 mm Hg. Artikel. (sistolik / tekanan darah diastolik pada akhir periode mezhdozovogo).

Bila diterapkan dosis kecil irbesartan hydrochlorothiazide (12.5 mg / hari) Efek hipotensif dari kombinasi ini pada pasien kulit hitam lebih dekat dengan pasien dalam lomba Eropa.

Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dalam dosis tinggi dapat menyebabkan dehidrasi dan meningkatkan risiko hipotensi pada awal pengobatan dengan Aprovel^®.

Persiapan kalium dan diuretik hemat kalium, Heparin

Berdasarkan pengalaman, diperoleh dengan menggunakan obat lain, vliyayushtih renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu, saat menggunakan obat kalium, larutan elektrolit yang mengandung kalium, atau lainnya diuretik hemat kalium, dapat meningkatkan tingkat kalium dalam darah, persiapan (Heparin), dapat meningkatkan tingkat kalium dalam serum darah.

Lithium

Konsentrasi meningkatkan reversibel lithium dalam serum darah dan toksisitas diamati, sedangkan aplikasi lithium dengan inhibitor ACE. Sampai saat penerapan efek yang sama irbesartan diamati jarang. Jika ada kebutuhan dalam kombinasi ini, maka selama pengobatan harus dimonitor konsentrasi lithium dalam serum darah.

NSAID

Dengan penggunaan simultan dari angiotensin II antagonis dan NSAID (termasuk. selektif COX-2 inhibitor, asam asetilsalisilat (>3 g / hari) dan NSAID non-selektif) dapat melemahkan efek hipotensi.

Seperti penggunaan simultan inhibitor ACE dan NSAID, aplikasi bersama angiotensin II antagonis dan NSAID dapat meningkatkan risiko disfungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada pasien dengan sudah dikompromikan fungsi ginjal. Ini harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi ini, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien harus mengembalikan bcc dan seluruh terapi kombinasi, dan secara berkala setelah itu berakhir untuk memantau fungsi ginjal.

Informasi tambahan tentang interaksi irbesartan

Dalam aplikasi dengan farmakokinetik irbesartan hydrochlorothiazide dari irbesartan tidak berubah. Irbesartan terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan kurang tunduk glucuronidation. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik signifikan dengan kombinasi irbesartan dan warfarin, obat, dimetabolisme melalui CYP2C9. Mempelajari pengaruh aktivitas induser CYP2C9 (termasuk. rifampisin), pada farmakokinetik irbesartan tidak dilakukan. Irbesartan tidak mengubah farmakokinetik digoxin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat yang kering pada suhu di bawah 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.