Гуанфацин

Код АТХ:
C02AC02

Характеристика.

Гипотензивное средство (центральный альфа2-адреномиметик). Гуанфацина гидрохлорид — белый или почти белый порошок. Трудно растворим в воде и этаноле, мало растворим в ацетоне. Молекулярная масса 282,56.

Фармакологическое действие.
Гипотензивное, альфа-адреномиметическое.

Применение.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, AV блокада II и III степени, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженная брадикардия, депрессия, одновременный прием трициклических антидепрессантов.

Ограничения к применению.

Нарушение проводимости, коронарная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, депрессия в анамнезе, облитерирующие заболевания периферических артерий, синусовая брадикардия, хроническое нарушение функции печени, возраст до 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют).

Применение при беременности и кормлении грудью.

В опытах на крысах и кроликах при дозах, в 70 и 20 раз превышающих МРДЧ, неблагоприятного действия гуанфацина на плод не выявлено.

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований при беременности у человека не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B. (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.)

Гуанфацин проникает в молоко лактирующих крыс. Проникает ли гуанфацин в женское грудное молоко, неизвестно, однако каких-либо связанных с этим проблем не зарегистрировано.

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость/бессонница, головная боль, головокружение, необычная усталость или слабость, спутанность сознания, депрессия, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, брадикардия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота или рвота, запор.

Прочие: повышенное потоотделение, заложенность носа, задержка жидкости; синдром, сходный с синдромом Рейно, аллергические реакции, снижение либидо и/или потенции.

Взаимодействие.

Симпатомиметики и неселективные альфа-адреноблокаторы (фентоламин, иохимбина гидрохлорид) ослабляют эффект, диуретики, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры — усиливают. При сочетании с бета-адреноблокаторами (за исключением препаратов, обладающих внутренней симпатомиметической активностью) повышается риск возникновения брадикардии. При одновременном приеме НПВС, особенно индометацина, антигипертензивная активность гуанфацина может ослабевать (индометацин и, возможно, другие НПВС могут противодействовать проявлению антигипертензивного эффекта, подавляя синтез ПГ в почках и/или вызывая задержку натрия и жидкости). При совместном применении с эстрогенами возможно повышение АД (эстрогены вызывают задержку жидкости). При одновременном употреблении алкоголя или ЛС, вызывающих угнетение ЦНС, возможно взаимное усиление угнетения ЦНС.

Передозировка.

Симптомы: затрудненное дыхание, выраженное головокружение или обморок, урежение сердцебиений, выраженная необычная усталость или слабость, нарушение сознания, коллапс.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы.

Внутрь, взрослым, начальная доза — 0,5–1 мг 1 раз в сутки перед сном. При необходимости суточную дозу увеличивают до достижения желаемого уровня понижения АД. Увеличивать и уменьшать дозу следует постепенно, не более чем на 1 мг (или 50% от исходной) в неделю. Высшая суточная доза — 6 мг в 1 прием на ночь (реже в 2 приема).

Меры предосторожности.

Во время лечения необходимо постоянно с определенными интервалами времени контролировать АД. Через 2–7 дней после прекращения приема возможно развитие синдрома отмены (признаки и симптомы симпатической гиперреактивности). Во время лечения концентрации катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в моче могут быть пониженными, но при внезапной отмене препарата могут повышаться. Содержание соматотропного гормона в плазме может временно повышаться в связи со стимуляцией его секреции, но при продолжительном применении гуанфацина длительного увеличения не отмечается.

Следует помнить, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к гипотензивному и седативному действию гуанфацина. Необходимо вести тщательное наблюдение за больными, применяющими одновременно НПВС, особенно индометацин, с тем чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта.

Может потребоваться контроль массы тела и диеты (особенно потребления соли). Если снижение АД не сохраняется в течение 24 ч, более эффективным может оказаться применение разделенных доз, но при этом повышается вероятность возникновения побочных эффектов. Для снижения сонливости в дневное время необходимо принимать препарат перед сном.

Применение гуанфацина может приводить к снижению/подавлению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, заболеваний околозубных тканей, кандидоза полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.

Во время лечения следует избегать употребления этанола, а также занятий, требующих повышенного внимания и быстроты реакции.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Алпразолам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
Бупренорфин ФДВ: синергизм. Усиливает седативный эффект.
Буспирон ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
Галоперидол ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Гидроксизин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
Диазепам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
Дроперидол ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Золпидем ФДВ: синергизм. Усиливает седативный эффект.
Изофлуран ФДВ: синергизм. На фоне гуанфацина усиливается депримация.
Кветиапин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Кетамин ФДВ: синергизм. На фоне гуанфацина усиливаются эффекты.
Клозапин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Кодеин ФДВ: синергизм. Усиливает седативный эффект.
Лоразепам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
Мидазолам ФДВ: синергизм. Усиливает седативный эффект.
Морфина сульфат ФДВ: синергизм. Усиливает седативный эффект.
Оксазепам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
Оланзапин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Перфеназин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Пропофол ФДВ: синергизм. На фоне гуанфацина усиливаются эффекты.
Рисперидон ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Соталол ФДВ: синергизм. На фоне гуанфацина усиливаются эффекты, в т.ч. нежелательные (может усугубиться брадикардия, развиться блокада внутрисердечной проводимости).
Тиоридазин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Трифлуоперазин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Фенитоин ФКВ. Ускоряет биотрансформацию, значительно снижает T1/2 и концентрацию в плазме.
Фенобарбитал ФКВ. ФДВ. Ускоряет биотрансформацию, значительно снижает T1/2 и концентрацию в плазме; вместе с тем возможно усиление седативного эффекта.
Фентанил ФДВ: синергизм. Усиливает седативный эффект.
Флуфеназин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Хлордиазепоксид ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
Хлорпромазин ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.
Хлорпротиксен ФДВ: синергизм. Усиливает (в больших дозах) седативный эффект.