Vardenafil

Cuando ATH:
G04BE09

Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa de tipo cGMP específica 5 (PDE5).

ВАРДЕНАФИЛА ГИДРОХЛОРИД — ПОЧТИ БЕСЦВЕТНОЕ ТВЕРДОЕ ВЕЩЕСТВО С МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССОЙ 579,1; solubilidad en el agua 0,11 mg / ml.

Acciones farmacológicas.
Mejorar la función eréctil.

Solicitud.

Hipersensibilidad; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (posible desarrollo de hipotensión).

Варденафил не показан для применения у женщин, para niños y bebés.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (edad promedio 56 años) различной расовой и этнической принадлежности. Encima 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 meses o más, 880 пациентов — по крайней мере 1 año. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, hecho 3,4% en comparación con 1,1% placebo.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. mesa). La siguiente tabla muestra los efectos adversos, se observaron en los pacientes, получавших варденафил в дозах 5, 10 o 20 mg (efectos adversos especificados, marcado al menos 2% pacientes y mayor que la frecuencia de placebo). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Efectos secundarios, observado en los ensayos clínicos controlados con placebo

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (dolor de cabeza, enrojecimiento, dispepsia, náusea, rinitis) при приеме доз 5, 10 o 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Cuerpo en general: reacciones anafilácticas (incluyendo edema laríngeo), astenia, inflamación de la cara, dolor.

Sistema cardiovascular: angina, dolor de pecho, артериальная гипертензия/гипотензия, isquemia miocardica, infarto de miocardio, latido del corazón, hipotensión ortostática, síncope, taquicardia.

Desde el tracto digestivo: dolor abdominal, cambiar en las muestras hepáticas funcionales, diarrea, boca seca, disfagia, esofagitis, gastritis, reflujo hastroэzofahealnыy, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, vómitos.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgia, dolor en el cuello, mialgia, dolor de espalda.

Desde el sistema nervioso: gipesteziya, insomnio, parestesia, somnolencia, vértigo.

Desde el sistema respiratorio: disnea, sangrado por la nariz, faringitis.

Para la piel: reacción de fotosensibilidad, erupción, picazón, Transpiración.

Por parte del órgano de la visión: visión borrosa, visión borrosa, изменение цветоразличения, conjuntivitis (hiperemia conjuntival), слабое зрение, dolor en los ojos, glaucoma, fotofobia.

Con el sistema genitourinario: eyaculación anormal, priapismo (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Los inhibidores de citocromo P450. La cimetidina (400 mg 2 una vez al dia) не оказывал влияния на биодоступность (ABC) y C_máximo варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Eritromicina (500 mg 3 una vez al dia) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_máximo варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Dosificación y administración").

El ketoconazol (200 mg 1 una vez al dia) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_máximo варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg diarios) могут приводить к большему повышению C_máximo y AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg diarios (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Inhibidores de la proteasa VIH. Indinavir (800 mg 3 una vez al dia) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_máximo и 2-кратному увеличению Т_1/2 vardenafila. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 una vez al dia) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_máximo vardenafila. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 vardenafyla a 26 no. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, como glibenclamida, warfarina (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), La digoxina, Маалокс, ranitidina.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (k_yo>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_yo сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: k_yo=1,4 мкМ, que en 20 раз превышает C_máximo М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitratos. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 y 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 y 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Contra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

La nifedipina. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 o 60 mg 1 una vez al dia) не оказывал влияния на относительную биодоступность (ABC) y C_máximo La nifedipina, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. En los pacientes con hipertensión, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Artículo. en comparación con el placebo.

Los alfa-bloqueadores. Варденафил в дозе 10 o 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h después de la administración 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 de 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artículo. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 de 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artículo. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) intervalos 6 no, en 7 de 28 actores, recepción 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Artículo. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (en 1 de 24 actores), recepción 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 no, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artículo.

En 2 de 16 actores, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artículo. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, pacientes, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Contra").

Ритонавир и индинавир. En una recepción conjunta 5 мг варденафила и 600 mg de ritonavir 2 раза в день C_máximo и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. En una recepción conjunta 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_máximo и AUC индинавира были уменьшены на 40 y 30% respectivamente.

Alcohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Ácido acetilsalicílico. Vardenafil (10 o 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 para tabletas 81 mg).

Otras interacciones. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) y warfarina (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Sobredosis.

Los síntomas: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Tratamiento: terapia de mantenimiento. No esperado, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Dentro, independientemente de la comida, la dosis inicial - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Teniendo en cuenta eficacia y resistencia la dosis puede aumentarse a 20 mg o reducido a 5 mg. La máxima frecuencia de administración recomendado - 1 una vez al dia. Para ser eficaz, un nivel suficiente de estimulación sexual. La dosis máxima diaria 20 mg.

В пожилом возрасте (mayor 65 años) la dosis inicial 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / día, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, индинавира сульфат, Eritromicina) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, en el que no se recomienda la actividad sexual, лечение эректильной дисфункции, incluido. с использованием варденафила, normalmente, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (por ejemplo aortalnыy estenosis y idiopática subaortalnыy estenosis hipertrófica) debería ser considerado, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, incluyendo inhibidores de la PDE5.

El efecto sobre la presión arterial. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafila (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Pacientes, принимающие индинавир, ketoconazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 una vez al dia. Pacientes, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "Interacción").

Hay informes poco frecuentes de la aparición de una erección, continuando más 4 no, y priapismo (erección dolorosa, que dura más 6 no) cuando se utiliza esta clase de compuestos, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 no, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– angina inestable; hipotensión (сАД в покое <90 mm Hg. Art.); hipertensión no controlada (DE >170/110 mm Hg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (durante el último 6 Meses); insuficiencia cardíaca grave;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, incluyendo retinitis pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Función hepática anormal. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) después de la administración 10 мг варденафила C_máximo и AUC были повышены на 130 y 160% respectivamente, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Dosificación y administración"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_C. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (por ejemplo, quinidina, prokaynamyd) o tipo III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Insuficiencia renal. У пациентов с умеренным (Cl creatinina 30-50 ml / min) или тяжелым (Cl creatinina <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl creatinina >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

General. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (angulación, kavyernoznyi fibrosis, Enfermedad de Peyronie) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucemia).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Ella no ha sido estudiada, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Uso en pacientes de edad avanzada. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 pacientes de edad avanzada. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 o 20 mg) entre pacientes ancianos y jóvenes. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 años - 5 mg.

Cooperación