Доксициклин (Код АТХ J01AA02)

Код АТХ:
J01AA02

Характеристика.

Производное тетрациклина, получаемое синтетическим путем из окситетрациклина. Доксициклин — светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат — очень незначительно растворим в воде, молекулярная масса 462,46. Доксициклина гиклат (гидрохлорид гемиэтанолат гемигидрат) — растворим в воде.

Фармакологическое действие.
Антибактериальное широкого спектра, бактериостатическое.

Применение.

 

Инфекции, вызванные чувствительными, в т.ч. внутриклеточными, микроорганизмами: лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, возвратный), бруцеллез, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит, отит, тонзиллит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, плеврит), инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, проктит), периодонтит, перитонит, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, урогенитальный микоплазмоз), воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит), острый простатит, эпидидимит, гонорея, сифилис (при аллергии к пенициллину), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь), инфекционные заболевания глаз, в т.ч. язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в т.ч. после медицинского аборта, операций на толстой кишке. Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

Противопоказания.

 

Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II–III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.

Применение при беременности и кормлении грудью.

 

Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.

 

Категория действия на плод по FDA — D. (Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск, если препарат необходим в угрожающих жизни ситуациях или при тяжелом заболевании, когда более безопасные средства нельзя применять или они неэффективны.)

Побочные действия.

 

Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.

 

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит (в т.ч эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит (обусловленный пролиферацией резистентных штаммов стафилококков); поражение печени во время длительного приема или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

 

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, отек Квинке, анафилактоидные реакции, обострение системной красной волчанки.

 

Прочие: дисбактериоз, грибковые инфекции (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), реинфекции резистентными штаммами, воспаление в аногенитальной зоне промежности, фотосенсибилизация, устойчивое изменение цвета зубной эмали; при попадании раствора под кожу — флебит и перифлебит.

Взаимодействие.

 

Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин — снижают концентрацию в плазме и сокращают T1/2 доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта. При одновременном применении с бактерицидными ЛС (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины) снижается эффект (одновременного применения следует избегать). Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту «прорывных» кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.

Передозировка.

 

Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы.

 

Внутрь, в/в. Режим дозирования зависит от показаний, возбудителя, переносимости препарата и устанавливается индивидуально. Внутрь, после еды. В/в введение предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстрое создание высокой концентрации ЛС в крови, а также в случаях, когда пероральный прием затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным. В/в капельно (раствор готовят ex tempore), продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0,1 или 0,2 г) составляет 1–2 ч при скорости введения 60–80 капель/мин. Начальная суточная доза для взрослых 0,1–0,2 г (можно в 2 приема), в дальнейшем 0,1 г. Детям 9–12 лет — 4 мг/кг/сут в первый день и по 2 мг/кг — в дальнейшем, при тяжелом течении инфекций — по 4 мг/кг.

 

В случае тяжелой печеночной недостаточности необходимо снижение суточной дозы доксициклина из-за постепенного накопления его в организме (риск развития гепатотоксического действия).

Меры предосторожности.

 

Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.

 

Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.

 

Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.

 

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Варфарин ФДВ: синергизм. На фоне доксициклина увеличивается эффект.
Дезогестрел ФДВ: антагонизм. На фоне доксициклина снижается эффект.
Дигоксин ФКВ. ФДВ. На фоне доксициклина увеличивается всасывание, что, наряду с торможением жизнедеятельности микроорганизмов кишечника, разрушающих дигоксин, может приводить к развитию гликозидной интоксикации.
Железа глюконат ФКВ. Препятствует абсорбции; одновременный прием не рекомендуется.
Карбамазепин ФКВ. ФДВ. Индуцирует микросомальные ферменты, ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию в плазме, укорачивает T1/2, при одновременном назначении следует увеличить дозу.
Карбенициллин ФДВ: антагонизм. На фоне доксициклина (вызывает бактериостаз) ослабляется бактерицидный эффект; сочетанное применение, как правило, нецелесообразно.
Магния оксид ФКВ. Замедляет абсорбцию.
Метоксален ФДВ: синергизм. На фоне доксициклина возможно усиление эффекта.
Натрия гидрокарбонат ФКВ. Уменьшает всасывание.
Рифампицин ФКВ. ФДВ. Ускоряя биотрансформацию (индуцирует монооксигеназы), уменьшает концентрацию в плазме, Т1/2 и снижает эффект.
Фенитоин ФКВ. ФДВ. Индуцирует монооксигеназы, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в плазме, Т1/2 и снижает эффект.
Фенобарбитал ФДВ: антагонизм. Ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в плазме, Т1/2, снижает эффект.
Этанол ФКВ. Замедляет элиминацию (особенно при регулярном употреблении).
Этинилэстрадиол ФДВ: антагонизм. На фоне доксициклина снижается эффект.