vardenafil

Quan ATH:
G04BE09

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; solubilitat en l'aigua 0,11 mg / ml.

Accions farmacològiques.
Millora la funció erèctil.

Sol·licitud.

Hipersensibilitat; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Варденафил не показан для применения у женщин, per a nens i nadons.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (edat mitjana 56 anys) различной расовой и этнической принадлежности. Acabat 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 mesos o més, 880 пациентов — по крайней мере 1 Any. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, fet 3,4% en comparació amb 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. taula). В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших варденафил в дозах 5, 10 o 20 mg (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Efectes secundaris, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (mal de cap, enrogiment, dispèpsia, nàusea, rinitis) при приеме доз 5, 10 o 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Cos en general: reaccions anafilàctiques (incloent edema laringi), astènia, inflamació de la cara, dolor.

Sistema cardiovascular: angina, mal de pit, артериальная гипертензия/гипотензия, isquèmia miocardíaca, infart de miocardi, batec del cor, hipotensió ortostàtica, síncope, taquicàrdia.

Des del tracte digestiu: dolor abdominal, изменение функциональных печеночных проб, diarrea, boca seca, disfàgia, esofagitis, gastritis, reflux hastroэzofahealnыy, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, vòmits.

A la part del sistema múscul-esquelètic: artràlgia, dolor al coll, miàlgia, mal d'esquena.

Des del sistema nerviós: gipesteziya, insomni, parestèsia, somnolència, vertigen.

Des del sistema respiratori: dispnea, sagnat pel nas, faringitis.

Per a la pell: reacció de fotosensibilitat, erupció, picor, Transpiració.

Per part de l'òrgan de la visió: visió borrosa, visió borrosa, изменение цветоразличения, conjuntivitis (hiperèmia conjuntival), слабое зрение, dolor en els ulls, glaucoma, fotofòbia.

Amb el sistema genitourinari: ejaculació anormal, priapisme (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Els inhibidors de citocrom P450. La cimetidina (400 mg 2 un cop al dia) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) и C_màx варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Eritromicina (500 mg 3 un cop al dia) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_màx варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. «Способ применения и дозы»).

El ketoconazol (200 mg 1 un cop al dia) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_màx варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg diaris) могут приводить к большему повышению C_màx i AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg diaris (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Indinavir (800 mg 3 un cop al dia) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_màx и 2-кратному увеличению Т_1/2 vardenafil. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 un cop al dia) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_màx vardenafil. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 vardenafil fins 26 no. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, warfarina (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), La digoxina, Маалокс, ranitidina.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_jo>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_jo сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_jo=1,4 мкМ, que en 20 раз превышает C_màx М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrats. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 i 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 i 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Contra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

La nifedipina. vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 o 60 mg 1 un cop al dia) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) и C_màx La nifedipina, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. En pacients amb hipertensió arterial, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mmHg. Article. vs placebo.

Els alfa-bloquejadors. Варденафил в дозе 10 o 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h després de l'administració 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 de 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mmHg. Article. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 de 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mmHg. Article. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) intervals 6 no, en 7 de 28 субъектов, rebre 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mmHg. Article. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (en 1 de 24 субъектов), rebre 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 no, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mmHg. Article.

En 2 de 16 субъектов, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mmHg. Article. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, pacients, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Contra").

Ритонавир и индинавир. En una recepció conjunta 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_màx и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. En una recepció conjunta 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_màx и AUC индинавира были уменьшены на 40 i 30% respectivament.

Alcohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Àcid acetilsalicílic. vardenafil (10 o 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 per a les pastilles 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) и варфарина (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Sobredosi.

Els símptomes: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Tractament: teràpia de manteniment. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Dins, independentment del menjar, la dosi inicial és 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Prenent en la dosi compte l'eficiència i la resistència es pot augmentar a 20 mg o reduït a 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 un cop al dia. Per ser eficaç, un nivell suficient d'estimulació sexual. La dosi màxima diària 20 mg.

В пожилом возрасте (major 65 anys) la dosi inicial 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / dia, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, itraconazol, ritonavir, индинавира сульфат, Eritromicina) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована, лечение эректильной дисфункции, inclòs. с использованием варденафила, normalment, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) hauria de ser considerat, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, inhibidors de la PDE5, incloent.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafil (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Pacients, принимающие индинавир, ketoconazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 un cop al dia. Pacients, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "Interacció").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, продолжающейся более 4 no, и приапизма (erecció dolorosa, длящаяся более 6 no) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 no, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– angina inestable; hipotensió (сАД в покое <90 mmHg. Art.); hipertensió no controlada (D' >170/110 mmHg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (durant l'última 6 Mesos); insuficiència cardíaca greu;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Funció hepàtica anormal. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) després de l'ingrés 10 мг варденафила C_màx и AUC были повышены на 130 i 160% respectivament, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) o Classe III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Insuficiència renal. У пациентов с умеренным (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелым (Cl creatinina <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl creatinina >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

General. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, la fibrosi quística cavernós, Malaltia de Peyronie) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucèmia).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Ella no ha estat estudiada, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 pacients d'edat avançada. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 o 20 mg) между пожилыми и молодыми пациентами. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 anys - 5 mg.

Cooperació