Орлистат

Когато ATH:
A08AB01

Характеристика.

Бял или почти бял кристален прах. Практически неразтворим във вода, свободно разтворим в хлороформ, свободно разтворим в метанол и етанол. Няма рК_а във физиологичния диапазон на pH.

Фармакологично действие.
Инхибитор на стомашно-чревната липаза.

Приложение.

Според лекаря Desk Reference на (2003), орлистат е показан за лечение на затлъстяване, вкл. намаляване и поддържане на телесното тегло, в комбинация с хипокалорична диета. Орлистат също е показан за намаляване на риска от повторно покачване на телесно тегло след първоначална загуба на тегло.. Орлистат е показан при пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (BMI, неговото изчисление - вж. "Внимание") ≥ 30 kg/m² или ≥27 кг/м² при наличие на други рискови фактори (диабет, артериална хипертония, дислипидемия).

Противопоказания.

Свръхчувствителност, синдром на хронична малабсорбция, холестаза.

Прилагат Ограничения.

Детство (Безопасността и ефикасността не са установени), анамнеза за хипероксалурия, нефролитиаза (калциево-оксалатни камъни).

Бременност и кърмене.

Няма адекватни, добре контролирани проучвания на орлистат при бременни жени.. Тъй като данните от животни не винаги могат да предскажат човешкия отговор, орлистат не се препоръчва по време на бременност. неизвестен, Орлистат секретира ли се в кърмата?, не трябва да се използва при кърмачки.

Странични ефекти.

Според двойно сляпо, плацебо контролирани клинични изпитвания, пациенти, приемане на орлистат 120 мг 3 пъти на ден на диета, през първата и втората година на наблюдение най-често (с честота ≥5%) и най-малко в 2 пъти по-вероятно, в сравнение с плацебо, са отбелязани странични ефекти от стомашно-чревния тракт, които отразяват механизма на действие на лекарството. До името е честотата на поява на този страничен ефект през първата / втората година на наблюдение в групата на орлистат., подобни данни в скоби в групата на плацебо.

От храносмилателния тракт: мазно течение 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризъм и газове 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), спешно да се пречиствам 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), мазни изпражнения 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), мазни движения на червата 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), повишена честота на дефекация 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Тези и други често наблюдавани нежелани реакции са предимно с умерена тежест и преходни., тяхната честота намалява през втората година от лечението. Като цяло, първият епизод на страничните ефекти се появи в рамките на 3 месеца от началото на терапията. Продължителност 50% всички стомашно-чревни странични ефекти, свързани с лечението с орлистат, беше по-малко от 1 седмици, в повечето случаи не повече от 4 седмици. Въпреки това, стомашно-чревни нежелани реакции при някои пациенти могат да се развият в рамките на 6 или повече месеци терапия.

При контролирани клинични проучвания лечението е преустановено поради странични ефекти. 8,8% пациенти, приемане на орлистат, в сравнение с 5,0% плацебо. В групата на орлистат лечението най-често е прекъсвано поради стомашно-чревни странични ефекти..

в седем мултицентъра, двойно-сляпо, плацебо-контролирани проучвания при пациенти, приемане на орлистат 120 мг 3 пъти на ден в комбинация с диета за 2 години, с честота ≥2% и надвишаваща тази в групата на плацебо (съчетано с диета), Бяха отбелязани следните нежелани реакции. До името е честотата на поява на този страничен ефект през първата / втората година на наблюдение в групата на орлистат., подобни данни в скоби в групата на плацебо (N означава липса на отчетена честота на симптома ≥2% и по-голяма от плацебо).

От нервната система и сетивните органи: главоболие 30,6%/N (27,6%/н), световъртеж 5,2%/N (5,0%/н), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/н), безпокойство 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депресия N/3,4% (N/2,5%).

От дихателната система: инфекция на горните дихателни пътища 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции на долните дихателни пътища 7,8%/N (6,6%/н), УНГ симптоми 2,0%/N (1,6%/н), отит 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

От храносмилателния тракт: коремна болка/дискомфорт 25,5%/N (21,4%/н), гадене 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекциозна диария 5,3%/N (4,4%/н), болка/дискомфорт в ректума 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), стоматологични заболявания 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), заболяване на венците 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), повръщане 3,8%/N (3,5%/н).

С пикочно-половата система: нередовен менструален цикъл 9,8%/N (7,5%/н), вагинит 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), инфекция на отделителната система 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

От страна на опорно-двигателния апарат: болки в гърба 13,9%/N (12,1%/н), болка в долните крайници N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/н), миалгия 4,2%/N (3,3%/н), ставна дисфункция 2,3%/N (2,2%/н), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

За кожата: обрив 4,3%/N (4,0%/н), суха кожа 2,1%/N (1,4%/н).

Друг: сцепление 39.7%/N (36,2%/н), оток на краката N/2,8% (N/1,9%).

Има редки съобщения за реакции на свръхчувствителност към орлистат, включително сърбеж, обрив, krapivnicu, ангиоедем и анафилаксия.

Сътрудничество.

Орлистат не повлиява фармакокинетиката на правастатин, алкохол, digoksina (приложен в единична доза) и фенитоина (приложен в единична доза 300 мг), върху бионаличността на нифедипин (таблетки с удължено освобождаване), овулаторно-супресивна активност на оралните контрацептиви, фармакокинетика (как R-, и S-енантиомер) и фармакодинамика (протромбиново време и ниво на фактор VII) varfarina. Алкохолът не повлиява фармакодинамиката (отделяне на мазнини в изпражненията) и системна експозиция на орлистат.

По предварителни данни, при едновременна употреба на орлистат и циклоспорин, нивото на последния в плазмата намалява (орлистат и циклоспорин не трябва да се приемат едновременно; за да се намали вероятността от лекарствени взаимодействия, циклоспоринът трябва да се приема като 2 часа преди или след 2 h по-късно той получава орлиста). Орлистат намалява абсорбцията на бета-каротин, открити в хранителните добавки, На 30% и инхибира усвояването на витамин Е (в форме токоферола ацетата) приблизително 60%. Ефект на орлистат върху абсорбцията на витамин D, А, съдържащи се в добавките, в момента неизвестен. Въпреки че нивото на карбоксилирания остеокалцин, маркер за хранителния прием на витамин К, не се променя при приема на орлистат, хората, приемащи орлистат, показват тенденция към намаляване на витамин К.

Свръх доза.

Единична доза 800 mg орлистат или многократни дози до 400 мг 3 два пъти дневно в продължение на 15 дни от хора с нормално телесно тегло и затлъстяване не е придружено от значителни странични ефекти.

Ако се установи значително предозиране на орлистат, Трябва да се следи състоянието на пациента 24 не. Въз основа на изследвания върху животни и хора, системни ефекти, свързани с инхибиращите липазата свойства на орлистат, трябва да бъде бързо обратимо.

Дозиране и приложение.

Вътре, с всяко основно хранене, съдържащи мазнини, по време на хранене или най-късно, от 1 часа след хранене, от 120 мг 3 веднъж дневно. Разрешено е да пропуснете приема на орлистат, ако е пропуснато хранене или храната не съдържа мазнини.

Предпазни мерки.

Преди да се предпише орлистат, трябва да се изключи органична причина за затлъстяване., като хипотиреоидизъм. По време на лечението се препоръчва балансирана, нискокалорична диета., в които мазнините не осигуряват повече 30% калории. Вероятността от развитие на странични ефекти от стомашно-чревния тракт се увеличава с високо съдържание на мазнини в храната. (още 30% дневни калории). Дневен прием на мазнини, въглехидратите и протеините трябва да се разпределят между трите основни хранения. Тъй като орлистат намалява усвояването на определени мастноразтворими витамини, за да се осигури адекватен прием, пациентите трябва да приемат мултивитамини, съдържащи мастноразтворими витамини. Освен това, нивата на витамин D и бета-каротин могат да бъдат по-ниски при пациенти със затлъстяване, отколкото хората, без затлъстяване. Трябва да се приемат мултивитамини 2 часа преди или след 2 h по-късно той получава орлиста, например преди лягане. Рецепция орлистат в дози, превишаващо 120 мг 3 веднъж дневно, не осигурява допълнителен ефект. Пациентите, едновременно приемане на орлистат и циклоспорин, необходимо е по-често проследяване на плазмените нива на циклоспорин.

Пациентите, не приемане на профилактични витаминни добавки, при две или повече последователни посещения при лекар през първата и втората година от лечението с орлистат е регистрирано понижение на нивото на плазмените витамини в следния процент от случаите (в скоби са данните в плацебо групата): Витамин А 2,2% (1,0%), витамин D 12,0% (6,6%), витамин Е 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). При някои пациенти, на фона на орлистат, съдържанието на оксалати в урината може да се увеличи.. Както при другите лекарства за отслабване, при някои групи пациенти (като анорексия нервоза или булимия) има възможност за злоупотреба с орлистат.

Тъй като абсорбцията на витамин К може да бъде намалена, когато се приема орлистат, пациенти, получаване на орлистат на фона на продължителна продължителна употреба на варфарин, параметрите на кръвосъсирването трябва да се проследяват внимателно.

Индуцирането на загуба на телесно тегло с орлистат може да бъде свързано с подобрен метаболитен контрол на захарния диабет, което би изисквало намаляване на дозата на пероралните хипогликемични средства (сулфонилурейни производни, метформин и др.) или инсулина.

Внимание.

Степента на затлъстяване се оценява чрез индекс на телесна маса (BMI), която се изчислява по формулата: ИТМ = M/P², където М е телесното тегло, килограма; P - растеж, м.

Сътрудничество