Амитриптилин

Код АТХ:
N06AA09

Характеристика.

Трициклический антидепрессант. Амитриптилина гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде, этаноле, хлороформе.

Фармакологическое действие.
Тимолептическое, антидепрессивное, анксиолитическое, седативное.

Применение.

Депрессии (эндогенные, инволюционные, реактивные, невротические, при органических повреждениях мозга, медикаментозные), депрессивный синдром, шизофренические психозы, тревожно-депрессивные состояния различного генеза, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения, психогенная анорексия, детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем), сильные боли неврогенного характера, профилактика мигрени.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, глаукома, эпилепсия, гиперплазия предстательной железы, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз, инфаркт миокарда в анамнезе, применение ингибиторов МАО в предшествующие 2 нед, беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет (для инъекционных форм — до 12 лет).

Ограничения к применению.

С осторожностью применяют при ИБС, аритмии, сердечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Блокада периферических м-холинорецепторов: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, нарушение зрения, аккомодации, усиленное потоотделение.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, повышение давления, нарушение проводимости, изменения ЭКГ (особенно QRS).

Аллергические реакции: кожная сыпь и др.

Взаимодействие.

Несовместим с ингибиторами МАО. Потенцирует эффект соединений, угнетающих ЦНС (в т.ч. седативных, снотворных, алкоголя), симпатомиметиков, противопаркинсонических средств, ослабляет — гипотензивных и противосудорожных препаратов. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин) снижают, а циметидин повышает концентрацию в плазме.

Передозировка.

Симптомы: галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и др.

Лечение: промывание желудка, прием суспензии активированного угля, слабительных, поддержание температуры тела, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы не менее 5 дней; при тяжелых холинолитических симптомах (гипотензия, аритмия, кома) — 0,5–2 г физостигмина в/м или в/в. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Способ применения и дозы.

Внутрь, не разжевывая, после еды, взрослым в начальной дозе — по 25 мг 2–4 раза в сутки. Максимальные дозы для амбулаторного лечения — до 150 мг/сут, в стационаре — до 300 мг/сут, у пожилых больных — до 100 мг/сут.

В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20–40 мг 4 раза в сутки. Инъекции постепенно заменяют приемом внутрь. Курс лечения не более 6–8 мес.

Детям, как антидепрессант: от 6 до 12 лет — 10–30 мг или 1–5 мг/кг/сут дробно, в подростковом возрасте — по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг в сутки); для лечения ночного энуреза детям старше 6 лет — 12,5–25 мг на ночь (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела).

Меры предосторожности.

Прием амитриптилина возможен не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Пожилым и детям рекомендуются сниженные дозы. Не следует назначать маниакальным больным. В связи с возможностью суицидальных попыток у больных депрессией необходимо регулярное наблюдение за пациентами, особенно в первые недели лечения, а также назначение в минимально необходимых дозах для снижения риска передозировки. При отсутствии улучшения состояния больного в течение 3–4 нед необходимо пересмотреть тактику лечения. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя, а также отказаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты реакций.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Глипизид ФКВ. ФДВ: синергизм. На фоне амитриптилина, более прочно связывающегося с белками, увеличивается концентрация свободной фракции, усиливается эффект и может развиться гипогликемия.
Диазепам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Карбамазепин ФКВ. Индуцируя активность микросомальных ферментов печени, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в плазме.
Клоназепам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Лоразепам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Морфин На фоне амитриптилина возможно увеличение биодоступности и выраженности анальгезии.
Нитроглицерин ФКВ. На фоне амитриптилина (ослабляет саливацию и вызывает сухость во рту) возможно снижение сублингвального всасывания.
Рисперидон ФКВ. На фоне амитриптилина (снижает активность СYP2D6) замедляется образование 9-гидроксирисперидона.
Рифампицин ФКВ. Ускоряет биотрансформацию, может ослаблять эффект.
Салметерол ФДВ: синергизм. На фоне амитриптилина усиливается действие на сосудистую систему (возможно возникновение аритмий, тахикардии, тяжелой гипертензии или гиперпирексии); при соместном и/или последовательнои применении необходима осторожность.
Селегилин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочных; одновременное и/или последовательное использование (не рекомендуется) может приводить к изменениям в поведении и психическом статусе, гипертензии, обморокам, асистолии, мышечной ригидности, приступам потливости, гиперпирексии и даже смерти.
Флуоксетин ФКВ. ФДВ. Угнетает биотрансформацию (ингибирует активность CYP2D6, разрушающего амитриптилин), усиливает (взаимно) эффекты; при сочетанном назначении терапию необходимо начинать с малых доз.
Этанол ФДВ: синергизм. На фоне амитриптилина усиливается угнетение ЦНС; во время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.