Ацетилсалициловая кислота (Код АТХ B01AC06)

Код АТХ:
B01AC06

Характеристика.

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей.

Фармакологическое действие.
Анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное.

Применение.

ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), а также при неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, синдром Дресслера, инфаркт легкого, острый тромбофлебит. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза, в т.ч. грудной корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, зубная боль, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В клинической иммунологии и аллергологии используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой» триадой.

По показаниям ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит — в настоящее время применяется очень редко.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагический диатез (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, исходная гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III триместр), грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).

Ограничения к применению.

Гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит).

Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).

При длительном применении — головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Взаимодействие.

Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты наркотических анальгетиков (оксикодон, пропоксифен, кодеин), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффект урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид). Фенацетин, антигистаминные средства, парацетамол, кофеин повышают риск развития побочных явлений. Глюкокортикоиды, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс. Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме. Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.

Передозировка.

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150–300 мг/кг — умеренным, при употреблении более высоких доз — тяжелым.

Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка — плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале — респираторный алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок.

При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у людей пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% — о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, мониторирование КЩС и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10–15 мл/кг/ч. Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2–3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым больным может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усиливать токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100–130 мг%, а у больных с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.

Способ применения и дозы.

Внутрь, режим дозирования зависит от показаний к применению. Обычные дозы для взрослых при использовании в качестве жаропонижающего и анальгезирующего средства — 500–1000 мг/сут (до 3 г), разделенных на 3 приема.

При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда — 40–325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг). В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов — в дозе 300–325 мг/сут, длительно. При динамических нарушениях кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях, в т.ч. для профилактики рецидивов — 325 мг/сут с постепенным увеличением максимально до 1 г/сут. Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта — по 325 мг каждые 7 ч через интраназально установленный желудочный зонд, затем — через рот по 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом, который отменяют через 1 нед, продолжая длительное лечение ацетилсалициловой кислотой).

Меры предосторожности.

Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5–7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Вероятность развития НПВС-гастропатии снижается при назначении после еды, использовании таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечно-растворимой оболочкой. Риск геморрагических осложнений считается наименьшим при применении в дозах <100 мг/сут.

Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов ацетилсалициловая кислота (даже в небольших дозах) уменьшает выведение мочевой кислоты из организма и может стать причиной развития острого приступа подагры.

Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Акарбоза ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект: может развиться гипогликемия.
Алгелдрат + Магния гидроксид ФКВ. Замедляет абсорбцию (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Атенолол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Ацетазоламид ФКВ. ФДВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты увеличивается концентрация в сыворотке (следствие конкуренции за канальцевую секрецию).
Бетаксолол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Бисопролол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Буметанид ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Вальпроевая кислота ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается связывание с белками плазмы (концентрация свободной фракции в крови увеличивается в 4 раза) и замедляется биотрансформация; повышается риск кровотечений.
Ванкомицин ФКВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается риск проявления ототоксичности.
Варфарин ФКВ. ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты увеличивается эффект, повышается концентрация свободной фракции в плазме — вытесняется из мест связи с белками.
Гидрохлоротиазид ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются натрийуретический, диуретический и гипотензивный эффекты.
Гинкго двулопастного листьев экстракт ФДВ: синергизм. Повышает риск кровотечения.
Глимепирид ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект: может развиться гипогликемия.
Глипизид ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект: может развиться гипогликемия.
Далтепарин натрия ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений; совместное применение требует осторожности.
Дексаметазон ФДВ. Увеличивает (взаимно) вероятность поражения ЖКТ (изъязвления слизистой, кровотечение).
Дигоксин ФКВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается концентрация в крови.
Диклофенак калия ФКВ. ФДВ. Снижает концентрацию в крови (вытесняет из связи с белками плазмы). Совместное применение не рекомендуется т.к. повышается вероятность кровотечений и/или нарушений функции почек.
Дипиридамол ФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) риск геморрагических осложнений.
Ибупрофен ФДВ: синергизм. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Индапамид ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект.
Индометацин ФДВ. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается эффект (может возникнуть необходимость снизить дозу).
Каптоприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Кетопрофен ФДВ: синергизм. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Кеторолак ФДВ. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Клопидогрел ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект и риск геморрагических осложнений.
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм] ФДВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается эффект.
Кодеин ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливаются эффекты.
Кофеин ФДВ. Повышает риск развития побочных эффектов.
Левотироксин натрия ФКВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается связывание с белками плазмы.
Лизиноприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Лиотиронин ФДВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается эффект.
Магния оксид ФКВ. Может снижать скорость всасывания.
Мелоксикам ФДВ. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Метопролол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Метотрексат ФДВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается риск проявления токсичности.
Метформин ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект.
Моэксиприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Надолол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Напроксен ФКВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается Cmax в плазме; совместное применение не рекомендуется.
Натрия гидрокарбонат ФКВ. Как абсорбирующийся антацид может повышать клиренс.
Нитроглицерин ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливаются сосудорасширяющий и гемодинамический эффекты.
Парацетамол ФДВ. Повышает (взаимно) риск развития побочных эффектов.
Периндоприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Пиндолол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Пиоглитазон ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект: может развиться гипогликемия.
Пироксикам ФКВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты уменьшается (на 20%) концентрация в крови; совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций; одновременное применение не рекомендуется.
Пропранолол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Протирелин ФКВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты (в дозе 2–3 г/сут) подавляется секреция ТТГ в ответ на протирелин.
Рамиприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Репаглинид ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект.
Росиглитазон ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект: может развиться гипогликемия.
Соталол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Спираприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Спиронолактон ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается диуретическая, натрийуретическая и антигипертензивная активность, повышаются риск развития гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности), возрастает вероятность нарушения деятельности почек.
Тиклопидин ФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) риск геморрагических осложнений.
Тимолол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Трандолаприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Фенитоин ФКВ. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается общая концентрация в крови: фенитоин вытесняется из связи с белками и разрушается.
Флудрокортизон ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) вероятность поражения ЖКТ (изъязвления слизистой и кровотечения в ЖКТ).
Флурбипрофен ФДВ: синергизм. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Фозиноприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Фуросемид ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Хлорталидон ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Целекоксиб ФДВ. Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Цефамандол ФДВ: синергизм. Вызывает гипопротромбинемию и увеличивает риск развития кровотечений.
Цефоперазон ФДВ: синергизм. Вызывает гипопротромбинемию и увеличивает риск развития кровотечений.
Эналаприл ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Эналаприлат ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Эноксапарин натрия ФДВ: синергизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений.
Эсмолол ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Этакриновая кислота ФДВ: антагонизм. На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Этанол ФДВ. Повышает риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ, в т.ч. кровотечений.